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医师难点抗生素的临床应用和不良反应

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    1、药动学静脉或肌内注射后,青霉素能迅速分布到人体大多数体液和组织中,若口服给药则吸收分布的速度较慢。在正常关节、眼、心包和胸腔内液的浓度较低,但如有活动性炎症时,青霉素能大量渗入大多数体液和空隙中。渗入脑脊液的浓度也有变化,
如脑膜有炎症时,脑脊液中的浓度常可达到治疗水平。一般在肝、胆、肺、小肠和皮肤内的浓度都较高。青霉素和血浆蛋白的结合是可逆的,只有游离的青霉素才有效,即在与蛋白的结合分离后药物才起作用。青霉素类药物大部分以原型从尿液中排出体外,但也有一部分经过了代谢。青霉素裂解酸是苄青霉素的一种代谢产物,可能是抗原应答的一种重要中间产物。苄青霉素一多聚赖氨酸可用于青霉素过敏反应的皮肤试验。青霉素族抗生素多数经肾小管排泄,肾小球过滤,少部分经胆汁排泄,排泄速度不一,但萘夫西林大部分是经肝脏排泄。鉴于肠道外应用青霉素G吸收和代谢太快,人们研制出缓释剂型,药物可以从注射部位缓慢释放,虽然血中药物浓度较低,但维持时间较长。另外,多种耐青霉素酶的青霉素相互间在口服吸收程度、与血浆蛋白结合能力、尿中排泄率等方面都存在着差异。
    2、临床特点  在临床上应用中,20世纪60年代到80年代,M88发展最快的是I3 -内酰胺类抗生素,而其中又以头孢菌素类为首。当前口服头孢菌素正在快速发展,长效品种、注射新品种,在临床也广泛应用。主要由于头孢菌素产生过敏反应少、对青霉素酶较稳定、本身抗菌能力强缘故。新头孢菌素品种的开发目标:对革兰氏阳性耐药菌,特别是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌( MRSA)有较好的活性,在胃肠道能吸收并在胃液中保持活性,在血浆中维持浓度长久,在药动学方面,一次用药就能保证治疗效果。此外,由B一内酰胺抗生素与p一内酰胺酶抑制剂组成的复合制剂也在临床上显示出良好的疗效。l临床上广泛应用的有:奥格门汀(克拉维酸/阿莫西林)、替曼汀(替卡西林/克拉维酸)、优力欣(氨苄西林/舒巴坦)及舒普深(头孢哌酮/舒巴坦)。在非典型B-内酰胺抗生素方面,临床发展较快的有碳青霉烯类,如帕尼培南和美罗培南。前者抗绿脓杆菌能力较亚胺培南强4倍,而后者可以不被肾肽酶分解。此外,在碳头孢烯类中开发了氯碳头孢,其水溶液稳定,口服1次0.2—0.4 g,每12 h给药1次,疗效与奥格门汀相当。
    3、不良反应本类抗生素的毒性低,主要不良反应是变态反应和二重感染(可表现为真菌和条件致病菌感染),如口腔、肠道白色念珠菌感染、抗感染药物相关性肠炎、肺炎、尿路感染、菌血症)等。无论采用何种给药途径,用青霉素类药物前必须详细询问患者有无青霉素类过敏史、其他药物过敏史及过敏性疾病史,并须先做青霉素皮肤试验。过敏性休克一旦发生,必须就地抢救,并立即给患者注射肾上腺素,并给予吸氧、应用升压药、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应(青霉素脑病),此反应易出现于老年和肾功能减退患者。青霉素不用于鞘内注射。青霉素钾盐不可快速静脉注射。本类药物在碱性溶液中易失活。
    4、常用青霉素类药物的特点青霉素G和青霉素V抗菌谱相似,青霉素酶可使其失活,因此禁用于产青霉素酶细菌所引起的感染。体外实验表明青霉素G对多数(但非全部)革兰氏阳性和阴性球菌极为有效;胃肠外用药剂量极大时,青霉素G对某些革兰氏阴性杆菌也有效,但其临床实用剂量对大多数革兰氏阴性杆菌(除败血性巴斯德菌、流感嗜血杆菌、淋球菌和脑膜球菌以外)无效。青霉素V临床上主要用于治疗对其敏感的革兰氏阳性细菌所引起的感染,但不可用于治疗奈瑟菌属和嗜血杆菌引起的感染。

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